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- Cód. Trabalho: 4588 | Palavras-chave: TFD, fotossensibilizador, copolímeros, xantenos, fenotiazínicos, câncer
- Título: TERAPIA FOTODINÂMICA COMBINANDO ERITROSINA DECIL-ÉSTER E AZUL DE METILENO FORMULADOS EM MICELAS DE PLURÔNICO F-127 REDUZ VIABILIDADE E MIGRAÇÃO CELULA
- Autor(es): Amanda Gratão Silvestrin, Lucas de Oliveira Moraes, Adrielle Watanabe Sanchez, Thais Lazzarotto Braga, Wilker Caetano, Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
- Resumo:
O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tipo mais comum de câncer no mundo ea segunda principal causa de morte por câncer. Os tratamentos convencionais disponíveis para o CCR (cirurgia, radioterapia e quimioterapia) apresentamlimitações e efeitos colaterais graves, além da alta invasividade e eficácia limitada em estágios avançados do CCR. A terapia fotodinâmica (TFD) é um tratamento minimamente invasivo emergente e tem sido sugerida como neoadjuvante no tratamento do CCR. A TFD baseia-se na administração de agentes fotossensibilizantes (FS), que se acumulam preferencialmente nas células cancerosas. A exposição subsequente à luz em comprimento de onda específico ativa o FS de modo focal, levando à produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e oxigênio singleto, que causam a destruição do tumor. In vivo, os efeitos terapêuticos da TFD ocorrem por três mecanismos inter-relacionados: efeitos citotóxicos diretos nas células tumorais, dano indireto à vascularização associada ao tumor e indução de resposta inflamatória e imunológica. Neste estudo, utilizamos a estratégia de co-entrega de dois fotossensibilizadores, eritrosina decil-éster (ERIDEC) e azul de metileno (AM), formulados em micelas de plurônico F-127 (ERIDEC/AM/F-127, por 20 horas) e avaliamos seus efeitos após 24 horas da realização da TFD. Foram realizadas estimativas da citotoxicidade dos tratamentos com ERIDEC/AM/F-127 no escuro e análises da viabilidade celular após 24 horas da aplicação de TFD(LED branco quente, 20 min, 24 J/cm2), utilizando o método do MTT-Formazan. Também avaliamos o efeito dos tratamentos na migração celular, independente da ação de TFD, utilizando o ensaio da ranhura in vitro. O resultados de viabilidade mostraram que os tratamentos combinando ERIDEC (0,31 a 5µM) e AM (5µM) causaram discreta redução da viabilidade das células Caco-2 (~15) no escuro. Por outro lado, os tratamentos com ERIDEC/AM/F-127 reduziram drasticamente a viabilidade celular nas análises realizadas após 24h da TFD, alcançando viabilidades abaixo de 5% em todos os tratamentos com ERIDEC/AM/F-127. Os resultados da taxa de fechamento da ranhura indicam diminuição na migração celular após tratamentos com ERIDEC/AM/F-127 naEC50 e EC90, por 96 horas, enquanto o tratamento com EC30 não alterou a taxa de fechamento, quando comparado ao controle não tratado. Uma redução na taxa de fechamento também foi observada após tratamento com micelas brancas. Em conjunto, os dados indicam que ERIDEC e AM, co-formulados emmicelas de plurônico F-127 constituem um bom sistema FS a ser empregado em novos estudos com vistas a aplicações futuras para tratamento neoadjuvante ou coadjuvante do CCR.