Título: Avaliação do efeito do ácido 2- ?-hidroxioléico na fluidez de membrana de lipossomas de POPC
Autor(es): Sophia Hellen de Assis Domingues, Marcos William Crisóstomo Silva, Pedro Furquim Lanza Alves, Kellen Brunaldi
Resumo: Avaliação do efeito do ácido 2- α-hidroxioléico na fluidez de membrana de lipossomas de POPC
Sophia Hellen de Assis Domingues1, Marcos William Crisóstomo Silva1, Pedro Furquim Lanza Alves2, Kellen Brunaldi2
1 Departamento de Física, Universidade Estadual de Maringá 2 Departamento de Ciências Fisiológicas, Universidade Estadual de Maringá
O ácido 2α-hidroxioléico (2OHAO) é uma alternativa promissora ao tratamento do glioblastoma multiforme
humano (GBM), um tumor cerebral incurável. O 2OHOA tem como alvo a membrana celular, onde
promove alterações no conteúdo lipídico e na fluidez de membrana. Entretanto, ainda não está
esclarecido se a influência na fluidez ocorre devido à interação direta do 2OHAO com os fosfolipídios de
membrana. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a relação entre fluidez de membrana e a ligação
do 2OHAO à bicamada lipídica de lipossomas de palmitoil-oleoil-fosfatidilcolina (POPC), um modelo
biomimético de membrana celular. Lipossomas do tipo LUV (large unilamellar vesicles) foram formadas
pelo método de filme fino seguido de extrusão com um mini-extrusor. As medidas de fluorescência no
estado estacionário foram obtidas por meio de um fluorímetro. A sonda lipofílica e fluorescente pireno (9
mol% em relação ao POPC) foi utilizada para avaliar a fluidez de membrana. O pireno foi excitado em
340 nm e, a razão E/M calculadas a partir das intensidades de emissão de fluorescência a 373 nm
(monômeros - M) e 473 nm (excímeros - E). O espectro de emissão do pireno, registrado após 5 minutos
da adição de 336 μM de 2OHAO as LUVs (300 μM POPC), apresentou uma redução da intensidade de
emissão dos excímeros, sem efeito nos monômeros. Os dados coletados durante os 20 minutos
subsequentes não indicaram mudanças significativas em relação aos 5 minutos. A razão E/M antes e
após a adição de 2OHOA foi de 1,9 e 1,7, respectivamente. A titulação de LUV (300 μM de POPC) com
concentrações crescentes de 2OHAO (29, 58, 136 e 232 μM; 5 minutos entre as adições) resultou em
uma redução, dose-dependente da intensidade de fluorescência do pireno e das razões E/M.
Conjuntamente, os nossos resultados mostraram: i) ligação imediata do 2OHOA a bicamada lipídica (pelo
menos dentro de 5 minutos), ii) e redução da fluidez de membrana pelo 2OHAO. Concluímos que o efeito
redutor da fluidez de membrana pelo 2OHAO está, em parte, associado a uma interação direta da forma
livre do 2OHAO com os lipídios de membrana. Esses achados abrem portas para potenciais aplicações
clínicas do 2OHAO no tratamento do GBM, explorando sua capacidade de afetar a fluidez da membrana
de maneira direta e controlada.
Palavras-chave: bicamada lipídica; minerval; glioblastoma multiforme; fluidez de membrana